NRCAM-PI3K-AKT信号通路影响miR-505对前列腺癌细胞的增殖抑制作用

作者：凌晓辉; 陈佳鸿; 陈志云; 朱善文; 杨盛帮; 江福能; 钟惟德

来源：中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2020, 14(02): 145-148.

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-3253.2020.02.015

• 前列腺癌
• NRCAM
• miR-505
• PI3K/AKT
• 增殖

目的我们研究已经发现微小RNA-505(miR-505)可靶向调控神经细胞黏着分子(NRCAM)抑制前列腺癌的增殖、侵袭及转移。本研究拟进一步探讨miR-505在前列腺癌动物模型的功能,以及miR-505/NRCAM参与的下游调控信号通路。方法建立裸鼠皮下形成异体移植瘤模型,分析miR-505对前列腺癌的增殖力影响,免疫组化进一步探讨其参与的可能通路;在NRCAM抑制表达的人前列腺癌细胞株LNCaP和PC3细胞株中,蛋白质印迹法检测PI3K-AKT信号通路的蛋白表达水平;抑制NRCAM表达的PC3及LNCaP,细胞增殖实验证实NRCAM对细胞增殖力的影响。结果裸鼠动物模型发现miR-505过表达细胞株形成的皮下移植瘤明显比对照组的生长速度减缓(P<0.05),并且移植瘤的AKT及EGFR蛋白的表达是明显下降的(P<0.05)。前列腺癌细胞株中,抑制NRCAM的表达均可以导致磷酸化位点的AKT、EGFR及FAK的蛋白水平表达均下调。并且抑制NRCAM的表达,前列腺癌细胞PC3及LNCaP的增殖力下降(P<0.05)。结论 miR-505可能靶向调控NRCAM,影响PI3K/AKT信号通路的表达,而抑制前列腺癌细胞的增殖力。

• 单位
  华南理工大学; 广州市第一人民医院; 惠州市中心人民医院; 广东省临床分子医学及分子诊断重点实验室