洛铂对肝癌肿瘤免疫及PD-L1表达的影响

作者：沙博文; 王曾; 周锦仁; 饶建华; 成峰^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2021, 41(04): 503-508.

• 肝癌
• 洛铂
• PD-L1
• 抗肿瘤免疫

目的:探讨洛铂(lobaplatin,LBP)对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1(prag rammed cell death 1 ligand,PD-L1)调控表达的作用及机制。方法:(1)73例肝细胞癌患者随机分为对照组(n=33)和洛铂组(n=40),两组均接受肝癌切除术,洛铂组术中腹腔灌注洛铂(50 mg),比较两组患者手术前后外周血淋巴细胞亚群变化。(2)Hep3B肝癌细胞以洛铂(16μmol/L)处理24 h,流式细胞术测定人白细胞抗原Ⅰ类分子(human leucocyte antigenI,HLA-Ⅰ),抗原转运蛋白TAP-1、TAP-2表达。(3)Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞以洛铂(0、8、16μmol/L)处理24 h,用Western blot、RT-qPCR测定其PD-L1、AKT、p-AKT表达情况。(4)将Hep3B肝癌细胞分为洛铂组(16μmol/L)、AKT抑制剂组(洛铂16μmol/L+MK2206 1μmol/L)和对照组,处理24 h后Western blot测定PD-L1表达。结果:(1)洛铂组患者手术前后外周血CD4+、CD4+/CD8+比值升高,Treg细胞下降(P <0.05)。对照组差异无统计学意义(P> 0.05)。(2)洛铂处理后,Hep3B肝癌细胞HLA-Ⅰ、TAP-1和TAP-2表达增高。(3)洛铂处理后,Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞PD-L1、p-AKT表达增加。(4)AKT抑制剂组Hep3B肝癌细胞PD-L1表达相比洛铂组下降。结论:洛铂可以提高肝癌患者抗肿瘤免疫,可能是通过上调肝癌细胞抗原呈递组件表达,增强肿瘤免疫原性导致。同时洛铂能够上调肝癌细胞PD-L1表达,其机制可能涉及AKT信号通路。

• 单位
  中国医学科学院; 南京医科大学第一附属医院