胰高血糖素样肽1类似物长效化的策略

作者：桑延霞

来源：中国新药与临床杂志, 2021, 40(07): 481-488.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2021.07.01

• 胰高血糖素样肽1
• 降血糖药
• 迟效制剂
• 脂肪酸修饰
• 融合蛋白
• 口服多肽

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是肠道细胞分泌的多肽激素,可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。但GLP-1易被二肽基肽酶4降解且肾脏清除快,血浆半衰期短,大大限制了其临床应用。因此,氨基酸替换、脂肪酸修饰、融合蛋白、缓释给药等策略在长效GLP-1类似物的研发中被应用,目前已有多种GLP-1类似物制剂上市,但多为注射剂且成本较高,低成本、口服、长效GLP-1类似物制剂正逐渐成为新的研发热点。