线粒体分裂抑制剂-1在香烟诱导小鼠气道炎症与氧化应激中的作用机制

作者：刘军辉; 胡雪茹; 曾婷婷; 王肖宇; 陈秋贝; 郭恒卢; 丹宜; 申永春^*; 文富强

来源：西南医科大学学报, 2022, 45(05): 387-392.

DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2022.05.005

• 线粒体分裂抑制剂-1
• 线粒体
• 香烟
• 气道炎症
• 氧化应激
• NF-κB

目的 探索线粒体分裂抑制剂-1(Mdivi-1)在香烟诱导小鼠气道炎症与氧化应激中的作用及相关的作用机制。方法 香烟暴露构建小鼠气道炎症与氧化应激动物模型，腹腔注射Mdivi-1进行干预，收集肺泡灌洗液进行细胞分类计数，ELISA检测肺泡灌洗液炎症因子TNF-α、IL-6及MMP-9水平，生化试剂盒测定肺组织匀浆氧化应激指标MDA含量及SOD的活性，HE染色评估肺组织病理改变。在PubChem数据库中检索Mdivi-1作用靶点基因，对基因进行GO和KEGG分析，Western blot检测小鼠肺组织Drp1和Mfn2的表达变化及相关富集的通路。结果 熏烟诱导小鼠气道中的炎症细胞浸润增加、气道上皮细胞过度增生、气道上皮增厚，增加肺泡灌洗液中总细胞、中性粒细胞、巨噬细胞数量及炎症因子TNF-α、IL-6及MMP-9水平，增强氧化应激反应，而Mdivi-1预处理可以减轻上述改变。生物信息分析显示Mdivi-1潜在作用基因100个，GO分析显示富集到线粒体结构调节、凋亡过程、线粒体自噬等生物过程，KEGG分析显示富集到的主要通路为Tnf、Mtor、Ampk、Adipocytokine及Nod-Like受体信号通路。Western blot显示Mdivi-1干预抑制香烟诱导小鼠肺组织NF-κB信号通路激活，下调香烟诱导的Drp1表达并上调Mfn2表达。结论 Mdivi-1缓解香烟诱导的小鼠气道炎症和氧化应激，其机制可能通过改善线粒体功能和抑制NF-κB信号通路活化实现，Mdivi-1有可能是治疗香烟诱导的气道炎症性疾病的新药物。

• 单位
  生物治疗国家重点实验室; 四川大学华西医院