多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1调控β-1,4-甘露糖基转移酶介导甲状腺癌细胞增殖机制

作者：刘梅; 黄晶; 张燕妮; 李珊; 胡绍波; 刘芳; 胡玉海; 孙文早^*

来源：临床内科杂志, 2023, 40(06): 410-413.

• 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1
• 甲状腺癌
• β-1,4-甘露糖基转移酶
• 增殖
• 靶点

目的 探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)调控β-1,4-甘露糖基转移酶(ALG1)对甲状腺癌(TC)细胞增殖/凋亡的影响及其潜在机制。方法 采用慢病毒表达载体(pLV)构建pLV-EGFP空载与pLV-ALG1过表达8305C细胞系，采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞蛋白水平表达，使用Kaplan-Meier数据库分析TC患者总生存期(OS);采用细胞计数试剂盒(CCK)-8和集落形成实验检测细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡情况。从TCGA数据库中筛选出TC患者中与PARP1表达呈显著相关的前1 000个差异基因，富集相关信号通路，比较这些通路的差异表达状况，并在过表达细胞系中进行相应验证。结果 PARP1在TC细胞系中表达显著增加，且与患者OS呈负相关(P<0.05)。PARP1抑制剂(NMS-P118)显著抑制8305C细胞的增殖，促进细胞凋亡(P<0.05)。TCGA数据库筛选并富集分析发现，N-糖基化修饰信号通路显著富集，NMS-P118显著抑制了β-1,4-甘露糖基转移酶(ALG1)的表达水平(P<0.05),但对p38的影响不明显(P>0.05)。生物素标记的甘露糖结合凝集素(MBL)检测发现NMS-P118显著下调了8305C细胞的甘露糖修饰水平(P<0.05)。Kaplan-Meier数据库分析发现TC中ALG1高表达的患者OS具有降低倾向(P<0.05)。过表达ALG1可逆转NMS-P118对8305C细胞增殖的抑制，减少细胞凋亡(P<0.05)。结论 PARP1可通过促进糖基转移酶ALG1的表达介导TC的增殖并抑制其凋亡，PARP1可能是治疗TC的重要新靶点。

• 单位
  武汉市汉口医院; 长江大学