胰岛素对2型糖尿病状态下脂肪细胞色素上皮衍生因子表达的影响

作者：徐芬; 林倍思; 周银莉; 邓洪容; 毕艳; 梁华^*

来源：中华医学杂志, 2014, 94(38): 2992-2995.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.38.009

• 胰岛素
• 糖尿病, 2型
• 色素上皮衍生因子
• 脂肪细胞

目的探讨胰岛素治疗对2型糖尿病状态下脂肪细胞的色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响。方法对22例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的胰岛素强化治疗, 分析比较其治疗前后空腹血糖、血甘油三酯及PEDF水平变化。对8周龄雄性SD大鼠进行高脂饮食喂养联合小剂量链脲佐菌素诱导, 建立2型糖尿病大鼠模型, 随机数字表法分为糖尿病组、胰岛素治疗组、格列齐特治疗组, 另设正常饮食对照组。分化成脂的3T3–L1脂肪细胞加入肿瘤坏死因子–α(TNF–α)和(或)胰岛素干预24 h。用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT–PCR)和免疫印迹法(Western印迹)检测脂肪组织或细胞PEDF表达水平, 用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清或脂肪细胞培养液上清中PEDF的含量。将3T3–L1脂肪细胞分为对照组、PEDF处理组、抗PEDF抗体处理组, 测定各组脂肪细胞对3H–葡萄糖的摄取率。结果 2型糖尿病患者胰岛素治疗后, 空腹血糖与血甘油三酯均显著下降[(12.9±2.8)与(5.9±1.4)mmol/L、(3.1±1.8)与(1.7±0.8)mmol/L, P<0.05], 并有血清PEDF水平明显降低[(22.85±5.73)与(18.38±5.28)mg/L, P<0.05]。糖尿病大鼠血清PEDF水平高于对照组和胰岛素治疗组[(28.6±0.5)、(25.4±0.6)、(25.3±0.6)μg/L, P<0.05], 并伴有脂肪组织PEDF、TNF–α的mRNA及蛋白表达升高(P<0.05), 胰岛素治疗后上述指标均下降(P<0.05), 但在格列齐特组并无明显改善。进一步实验发现, TNF–α诱导3T3–L1脂肪细胞PEDF表达及分泌增多(P<0.05), 而该作用可被胰岛素减弱(P<0.05)。此外, PEDF下调3T3–L1脂肪细胞葡萄糖摄取率的作用可被抗PEDF抗体拮抗(P<0.05)。结论胰岛素可下调2型糖尿病状态下脂肪细胞及血清中PEDF的表达, 改善脂肪细胞的葡萄糖摄取率, 这可能是胰岛素治疗改善胰岛素抵抗的机制之一。

• 单位
  中山大学附属第三医院; 南京大学医学院附属鼓楼医院