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摘要
肿瘤的侵袭和转移是加剧肿瘤恶化的主要原因，也是导致患者预后不良的根本原因。近年来大量研究发现，大部分肿瘤的转移都依赖于上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的发生，此外EMT也与肿瘤干性和肿瘤耐药等诸多肿瘤恶性行为密切相关，因此有效的抑制EMT的发生将可能极大的有利于肿瘤的治疗。去泛素化酶(deubiquitinating enzymes, DUBs)的主要功能之一就是通过移除底物蛋白质上泛素链，避免其通过泛素蛋白酶体途径降解，来维持细胞内蛋白质水平的动态平衡。去泛素化酶作为调节蛋白质泛素化修饰的一类重要酶类，其异常表达或酶活性的改变通常都会导致疾病的发生。众多研究发现，部分去泛素化酶在肿瘤侵袭和转移过程中表达失衡，在肿瘤转移的过程中扮演着重要的角色。EMT是指由上皮型细胞转变为间质型细胞的动态细胞生物学过程，在该过程中涉及到例如Snial1、Slug、ZEB1等EMT相关转录因子和细胞表面的例如E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白等分子标志物表达水平的变化。这些蛋白质通常具有不稳定性，易被降解等特征。EMT过程的发生，涉及到许多蛋白质稳定性的调节，而去泛素化酶作为一类维持蛋白质稳定的重要酶类，在调节这些蛋白质的稳定性方面发挥着重要的作用。EMT的发生也与TGF-β通路、Wnt通路等细胞内众多信号通路的异常活化密不可分，去泛素化酶通过介导这些信号通路的活化，从而间接的调节EMT发生发展。去泛素化酶通过调节EMT相关分子或EMT相关信号通路等多种方式直接或间接影响EMT进展，因此，通过靶向于去泛素化酶抑制肿瘤的侵袭和转移，将为肿瘤治疗提供新的治疗手段和方案，从而有效的推动肿瘤的治疗。本文主要就去泛素化酶在调节EMT相关分子以及信号通路等方面，阐述去泛素化酶在EMT过程中所发挥的重要作用及其作为肿瘤治疗靶点的可能性。
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