COX-2抑制剂Mavacoxib对骨肉瘤干细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响

作者：吕惠成; 贾海生; 马敏; 王明波; 吴一民

来源：临床肿瘤学杂志, 2015, 20(11): 983-987.

• Mavacoxib
• 骨肉瘤干细胞
• 增殖
• 凋亡
• 信号通路

目的探讨COX-2抑制剂Mavacoxib对骨肉瘤干细胞增殖、凋亡及相关信号通路的影响。方法体外培养人骨肉瘤MG-63细胞以获取骨肉瘤干细胞,经Mavacoxib(0、1、10、50、100μmol/L)处理后采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测增殖抑制率的变化,同时采用流式细胞术Annexin-FITC/PI双染法及PI单染法检测不同浓度Mavacoxib处理24、48 h的凋亡情况(早、晚期凋亡率)及48 h的细胞周期情况,Western blotting检测不同浓度Mavacoxib处理48 h的骨肉瘤干细胞中PI3K/Akt及Wnt/β-catenin信号通路的影响。结果在10100μmol/L范围内,Mavacoxib可呈剂量和时间依赖的方式升高骨肉瘤干细胞的增殖抑制率,差异均有统计学意义(P<0.05);与0μmol/L相比,除1μmol/L 24 h的晚期凋亡率无统计学差异,10100μmol/L的早晚期凋亡率、G0/G1期细胞比例均升高,S期、G2/M期细胞比例均降低(P<0.05)。Mavacoxib处理后的PI3K/Akt通路中的PTEN水平升高,Akt水平降低;Wnt/β-catenin通路中β-catenin、C-myc和Cyclin D1水平均降低(P<0.05)。结论 Mavacoxib对骨肉瘤干细胞有毒性作用,且可诱导其凋亡及细胞周期阻滞并抑制PI3K/Akt和Wnt/β-catenin信号通路的激活。

• 单位
  内蒙古医科大学第二附属医院