基于网络药理学和分子对接技术探究健脾化湿方治疗溃疡性结肠炎的作用机制

作者：徐张扬; 蒋蓓尔; 万雨; 闵天骄; 刘光盛; 何颖^*

来源：海军医学杂志, 2023, 44(09): 935-942.

• 健脾化湿方
• 溃疡性结肠炎
• 网络药理学
• 分子对接

目的 利用网络药理学和分子对接技术探究健脾化湿方治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的作用机制。方法 通过文献检索和TCMSP、 Drugbank数据库筛选健脾化湿方的化学成分及潜在作用靶点。通过Genecards、 OMIM、 DisGeNet数据库获取UC相关靶点。利用R语言获得交集靶点，并通过Cytoscape软件和String数据库绘制“药物活性成分-疾病-靶点”网络互作图和蛋白相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络互作图。利用R语言对交集靶点进行基因本体（gene ontology, GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）进行富集分析，使用CentiScaPe和Cytohub插件获取网络中的关键活性成分和核心靶点，并将有效成分与核心靶点进行分子对接以验证结果的可靠性。结果 健脾化湿方治疗UC的有效成分共18个，靶点75个。潜在有效成分主要包括槲皮素、山柰酚、川陈皮素等，核心靶点包括白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）、苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)等，主要涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、TNF等信号通路。分子对接结果显示，薯蓣皂素，山柰酚，槲皮素，柚皮素与AKT1,TNF,IL-6等关键靶点均有较强的结合能力。结论 健脾化湿方通过多靶点、多通路协同作用发挥抗炎、抗氧化及免疫调节等作用，从而治疗UC。

• 单位
  基础医学院; 上海海洋大学; 中国人民解放军第二军医大学