青蒿琥酯对甲型流感病毒肺炎的治疗作用研究

作者：周永君; 张静; 巫波; 李政; 吴江; 别明江^*

来源：四川大学学报（医学版）, 2022, 53(06): 1055-1060.

DOI：10.12182/20221160205

• 青蒿琥酯
• 甲型流感病毒
• 肺炎

目的 探讨青蒿琥酯（artesunate, ART）对甲型流感病毒肺炎的治疗作用。方法 将36只小鼠随机分为6组：正常对照组（C组）、溶剂对照组（M组，10%DMSO）、阳性药物组（P组，奥司他韦1.25 mg/kg）、ART高剂量组（ART-G组，ART 120 mg/kg）、ART中剂量组（ART-Z组，ART 60 mg/kg）和ART低剂量组（ART-D组，ART 30 mg/kg），每组6只。除C组不进行病毒干预和腹腔注射外，其余5组小鼠鼻腔滴入感染甲型流感病毒（influenza A virus, IAV）,12 h后按分组剂量进行每日一次腹腔注射；治疗过程中观察小鼠体征、体质量和存活情况；治疗7 d后，取小鼠肺组织，计算肺指数，HE染色观察小鼠肺组织病理变化，RT-qPCR和Western blot分别检测肺组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)、核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)(p65)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1, IL-1β)mRNA和蛋白表达水平。结果 与C组比较，M组小鼠体征变差、体质量和存活率降低，肺指数增加，肺组织出现严重病理变化，肺组织中TLR4、NF-κB (p65)、TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）；与M组比较，ART各组小鼠体征明显改善、体质量和存活率升高，肺指数降低，肺组织病理变化得到改善，肺组织中TLR4、NF-κB (p65)、TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05），且上述指标变化以ART-G组最显著。结论 ART对甲型流感病毒肺炎具有治疗作用，其机制与抑制TLR4/NF-κB (p65)信号通路活化和抗炎相关。

• 单位
  四川大学华西医院; 公共卫生学院; 四川大学