摘要
目的探讨CUL1在结直肠癌(CRC)细胞周期调控中的作用并初步探索其相关机制。方法采用Western blotting和PCR检测人CRC组织及细胞系HCT116、SW480中CUL1、P21以及细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达水平;采用流式细胞术和CCK-8细胞活性实验分析sh-CUL1及P21抑制剂(Frax597)对HCT116细胞周期和增殖的影响;采用体外内皮细胞成管实验检测sh-CUL1及Frax597对体外肿瘤血管生成的影响。结果人CRC组织和CRC细胞系HCT116、SW480细胞中CUL1均呈高表达(P>0.05);sh-CUL1可显著抑制HCT116细胞增殖及细胞周期G1/S期转换(P<0.05),但不会引起细胞凋亡(P>0.05);sh-CUL1可显著抑制HCT116细胞的体外血管生成(P<0.05);CUL1调节HCT116细胞增殖及体外血管生成是通过P21蛋白介导的。结论低水平CUL1能显著上调结直肠癌细胞内P21的表达,进而发挥调节细胞周期并抑制血管生成的作用。
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单位新疆医科大学第五附属医院