OSBPL3在代谢相关脂肪性肝病中的作用及机制研究

作者：王倩倩; 彭文芳; 蒋小红; 杜娟; 李慧华; 黄珊^*

来源：现代生物医学进展, 2023, 23(20): 3801-3808.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2023.20.001

• OSBPL3
• 代谢相关脂肪性肝病
• C57BL/6J小鼠
• HepG2细胞
• Akt/mTOR

目的：探究氧化固醇结合蛋白类似物3(Oxysterol Binding Protein-like 3,OSBPL3)在代谢相关脂肪性肝病中的作用及可能机制。方法：建立肝脏特异性沉默OSBPL3小鼠模型和空载体对照组，分别予以普食和高脂喂养12周。分为正常对照组、OSBPL3沉默组、肥胖对照组、肥胖OSBPL3沉默组。观察小鼠一般情况，Real-time PCR检测脂质合成基因及脂质分解基因m RNA水平，western blot检测Akt/mTOR通路关键蛋白的表达。人HepG2细胞株给予不同浓度油酸（oleic acid,OA）处理，观察油红O染色的变化，western blot检测OSBPL3表达水平。结果：正常对照组与OSBPL3沉默组小鼠各项指标相比无统计学差异（P>0.05）；与对照组相比，肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组体质量、内脏脂肪及内脏脂肪指数较高（P<0.05）；与肥胖对照组相比，肥胖OSBPL3沉默组体质量、内脏脂肪及内脏脂肪指数较低（P<0.05）。与对照组相比，肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)较高（P<0.05）；与肥胖对照组相比，肥胖OSBPL3沉默组TC、TG、LDL-C及HDL-C较低（P<0.05）。与正常对照组与OSBPL3沉默组小鼠SREBP-1C、FAS及PPARα表达水平相比无统计学差异（P>0.05）；与对照组相比，肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组SREBP-1C、FAS较高，PPARα表达水平较低（P<0.05）；与肥胖对照组相比，肥胖OSBPL3沉默组SREBP-1C、FAS表达水平较低，PPARα表达水平较高（P<0.05）。与对照组相比，肥胖对照组Akt及m TOR磷酸化表达水平较高（P<0.05）；与肥胖对照组相比，肥胖OSBPL3沉默组Akt及m TOR磷酸化表达水平较低（P<0.05）。随着OA作用浓度的升高，油红O染色逐渐加深。与0μmol/L油酸相比，油酸以剂量依赖性方式增加HepG2细胞OSBPL3 m RNA水平（P<0.05）。结论：OSBPL3能够调控脂质代谢的表达，可能通过调控Akt/mTOR信号通路发挥生物学功能，有望为研究NAFLD疾病发生发展及治疗提供参考依据。

• 单位
  上海市同仁医院; 上海交通大学