摘要

目的研究别嘌呤醇(ALLO)对慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠肾损害的保护作用。方法将雄性Wistar大鼠40只随机分为正常对照组(10只)和模型组,模型组大鼠又分为模型对照组(10只)、ALLO小剂量组[20 mg/(kg·d),10只]、ALLO大剂量组[40 mg/(kg·d),10只]进行CIH模型造模,ALLO灌胃共14 d。治疗前后采取大鼠静脉血检测胱抑素C(Cys-C)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,光镜下观察肾组织病理结构变化,采用Western blot检测黄嘌呤氧化酶(XO)蛋白表达,肾组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果模型对照组的血Cys-C、VEGF水平及肾组织MDA、XO表达水平高于正常对照组,SOD水平低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。造模治疗2周后,模型对照组的血Cys-C、VEGF水平及肾组织MDA、XO表达水平高于ALLO小剂量组、ALLO大剂量组,SOD水平低于ALLO小剂量组、ALLO大剂量组(P<0.01)。ALLO大剂量组的MDA水平低于模型对照组及ALLO小剂量组,SOD水平高于模型对照组及ALLO小剂量组(P<0.05)。ALLO大剂量组与ALLO小剂量组的血Cys-C、VEGF水平,肾组织XO表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肾组织的MDA水平与血VGEF有相关性(r=0.65,P<0.05)。模型对照组肾脏HE染色出现明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞和基质增生,部分肾小球出现局灶性节段性硬化;肾小管上皮细胞可见空泡样变性,较ALLO大剂量组与ALLO小剂量组显著。结论 CIH大鼠的肾损伤与氧化应激及VGEF有关。ALLO对CIH大鼠的氧化应激反应有抑制作用且随剂量的增大作用更加显著,对CIH大鼠的血VGEF有抑制作用。ALLO可通过对氧化应激反应及VGEF的抑制减轻CIH大鼠的肾损伤。