基于网络药理学和分子对接探讨芦黄颗粒治疗冠心病动脉粥样硬化的作用机制

作者：赵宇浩; 姚文强; 郑亚威; 王振兴^*

来源：实用中医内科杂志, 2021, 35(10): 97-156.

DOI：10.13729/j.issn.1671-7813.Z20210051

• 芦黄颗粒
• 冠心病
• 动脉粥样硬化
• 网络药理学
• 分子对接
• 作用机制

目的应用网络药理学和分子对接技术,探讨芦黄颗粒治疗冠心病动脉粥样硬化的物质基础和可能的分子机制。方法通过TCMSP、TCMID、Drugbank等数据库筛选芦黄颗粒中6味单药的主要活性成分和作用靶点;通过Therapeutic Target Database (TTD)、DisGeNET数据库筛选动脉粥样硬化和冠心病相关疾病靶点,得到药物治疗疾病交集靶点并利用Cytoscape 3.8.2软件绘制成分-靶点网络图。通过STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络,并根据网络拓扑学参数分别筛选复方治疗疾病的核心成分和核心靶点。运用R软件Bioconductor库对交集基因进行GO功能和KEGG通路富集分析。最后运用AutoDock Vina和PyMOL软件对核心成分和核心靶点进行分子对接初步验证及可视化,并与阿托伐他汀结合HMGCR受体相对比。结果研究共得到芦黄颗粒有效活性成分83个,相应靶点271个,涉及治疗冠心病动脉粥样硬化共42个交集靶点。相关网络拓扑学分析筛得CXCL8、TNF、CCL2和VEGFA等4个核心靶点,槲皮素、木犀草素、山柰酚、黄芩素、白藜芦醇等9个核心成分。生物信息学富集分析结果表明,芦黄颗粒治疗冠心病动脉粥样硬化可能主要通过血液流变学相关途径,NF-κB、IL-17等炎症通路和HIF-1、VEGFA等缺氧诱导血管生成途径发挥作用。分子对接结果显示,所有核心成分和核心靶点均有较强亲和力,且多数不亚于阿托伐他汀及其作用靶点的结合能力;其中薯蓣皂苷与TNF结合效果最好,槲皮素、薯蓣皂苷较其他成分结合效果更佳。结论芦黄颗粒主要通过调控血液流变学、炎症反应、缺氧介导血管新生等相关通路发挥抗动脉粥样硬化作用。受网络药理学自身性质限制,以上结论尚不能作为临床疗效的依据,有待相关基础药理学和临床研究进一步验证。

• 单位
  南京中医药大学