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摘要
目的探究铁皮石斛联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠肝功能与血脂水平的影响,并探究其作用机制。方法将50只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分成正常组、模型组、石斛组、石斛联合二甲双胍组、二甲双胍组,每组10只。除正常组外,其余组均使用高糖高脂饲料喂养进行建模;石斛组小鼠灌胃铁皮石斛400 mg/(kg·d),二甲双胍组小鼠灌胃二甲双胍400 mg/(kg·d),石斛联合二甲双胍组小鼠灌胃给药铁皮石斛400 mg/(kg·d)和二甲双胍400 mg/(kg·d),正常组小鼠和模型组小鼠灌胃等体积0.9%的氯化钠溶液,各组小鼠均灌药14周。比较各组小鼠空腹血糖、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平及肝脏组织中固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)mRNA相对表达量、肝脏组织酪氨酸激酶(Tyk2)、信号转导子转录激活子3(STAT3)蛋白相对表达量。结果与正常组比,模型组小鼠空腹血糖,血清AST、ALT,血清TC、TG、LDL-C水平均显著升高,血清HDL-C水平均降低;与模型组比,石斛组、二甲双胍组、石斛+二甲双胍组小鼠空腹血糖,血清AST、ALT,血清TC、TG、LDL-C水平均呈逐渐降低趋势,HDL-C水平均呈逐渐升高趋势;且石斛+二甲双胍组空腹血糖、血清AST、ALT、LDL-C显著低于石斛组,血清HDL-C高于石斛组;石斛+二甲双胍组血清AST显著低于二甲双胍组,二甲双胍组血清ALT、LDL-C水平显著低于石斛组;与正常组比,模型组小鼠肝脏组织中SREBP1c、FAS mRNA及Tyk2、STAT3蛋白相对表达量均升高;与模型组比,石斛组、二甲双胍组、石斛+二甲双胍组小鼠肝脏组织中SREBP1c、FAS mRNA及Tyk2蛋白相对表达量均呈逐渐降低趋势,且3组间两两比较,差异均有统计学意义(均P <0.05);而石斛组、二甲双胍组、石斛+二甲双胍组小鼠肝脏组织中STAT3蛋白相对表达量均较模型组显著降低,但各3组间两两比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05)。结论铁皮石斛联合二甲双胍可显著调节T2DM合并NAFLD小鼠糖脂代谢,改善小鼠肝脏功能,其作用机制可能与其调控mTORC1/SREBP、Tyk2/STAT3信号通路相关蛋白表达相关。
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