五味子乙素逆转乳腺癌细胞多柔比星耐药的机制研究

作者：朱文芳; 林金辉^*

来源：浙江中西医结合杂志, 2021, 31(11): 1007-1011.

• 五味子乙素
• 乳腺癌
• 多柔比星
• 耐药
• P-gp
• STAT3信号通路

目的探讨五味子乙素(Sch B)逆转乳腺癌细胞MCF7多柔比星(DOX)耐药的作用机制。方法常规培养乳腺癌细胞MCF7和耐药细胞MCF7/ADR,采用MTT法检测DOX联合Sch B对乳腺癌细胞MCF7及MCF7/ADR的增殖抑制效果,计算半数抑制浓度(IC50)以及耐药倍数;将MCF7/ADR建立DOX组、Sch B组及DOX+Sch B组,用集落实验检测细胞集落数,流式凋亡术检测细胞凋亡乳腺癌细胞,细胞划痕实验检测细胞划痕愈合;Western blot检测P-gp、MRP1、p-STAT3、STAT3和c-Myc蛋白相对表达量。结果乳腺癌细胞MCF7及耐药细胞MCF7/ARD对DOX的IC50值分别为(4.01±0.15)和(50.78±0.67)μmol/L,耐药倍数为12.67;DOX联合Sch B后对乳腺癌细胞MCF7及MCF7/AD的IC50值分别为(2.28±0.34)和(13.24±0.58)μmol/L,耐药倍数为5.81(P<0.01)。相对于DOX组和Sch B组,DOX+Sch B组的细胞集落数明显减少[(409.10±36.47)个比(1602.67±26.10)个、(1405.65±41.78)个,P<0.01],细胞凋亡率增加[(74.67±4.51)%比(27.17±2.57)%、(33.67±3.21)%,P<0.01],细胞划痕愈合率降低[(21.47±2.51)%比(58.19±5.34)%、(31.67±2.87)%,P<0.01]。同时,相对于DOX组和Sch B组,DOX+Sch B组下调P-gp[(0.53±0.06)比(2.17±0.29)、(0.87±0.12),P <0.01]、MRP1 [(0.27±0.05)比(0.97±0.29)、(0.58±0.08),P <0.01]、p-STAT3[(0.67±0.06)比(0.98±0.13)、(0.84±0.09),P<0.01]以及c-Myc[(1.00±0.02)和(0.83±0.06)比(0.47±0.03),P<0.01]的蛋白表达水平。结论 Sch B可能通过抑制P-gp和MRP1蛋白上调及STAT3信号通路逆转乳腺癌细胞MCF7多柔比星耐药。

• 单位
  台州市立医院