环孢素代谢相关酶基因多态性对其药动学及药效学的影响

作者：刘蕴星; 束庆; 姚瑶; 王红; 陈智勇; 葛卫红^*

来源：中国医院药学杂志, 2019, 39(10): 1007-1031.

DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2019.10.04

• 环孢素
• CYP3A4
• CYP3A5
• P-gp
• PPAR-α
• POR
• PXR
• FPR1
• 基因多态性
• 药动学
• 药效学

环孢素(cyclosporine A,CsA)作为钙调磷酸酶的抑制剂发挥免疫抑制作用而广泛用于器官移植和自身免疫病的治疗。然而,该药在患者个体间的疗效差异大。细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A4和CYP3A5是CsA体内代谢的肝药酶,此外,肠道P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)对该药的外排作用也显著影响CsA的吸收。目前研究示CYP3A5*3、CYP3A4*1B、*18B、*22的多态性,以及编码P-gp的ABCB1基因中的3种多态性,即C1236T、G2677T/A和C3435T,与CsA代谢及疗效相关联,但结论仍然存在争议。本文主要对上述研究结果进行归纳和分析,还同时对参与调节CYP活性或CsA药理作用发挥路径中涉及的分子,包括过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptor alpha,PPAR-α)、CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)及甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)的基因多态性也进行小结,从较全面的角度归纳新近关于基因多态性对CsA在体内的代谢、疗效发挥所产生的影响的研究进展。

• 单位
  南京大学医学院附属鼓楼医院; 中国药科大学