骨癌痛大鼠背根神经节中信使RNA表达谱的转录组学分析

作者：林铭雪; 吴淑燕; 郑晓春; 黄风怡^*

来源：创伤与急诊电子杂志, 2022, 10(03): 121-128.

DOI：10.16746/j.cnki.11-9332/r.2022.03.001

• 骨癌痛
• 背根神经节
• RNA测序
• 电压门控钠通道
• 丝裂原活化蛋白激酶信号通路

目的 基于RNA测序结果分析骨癌痛大鼠背根神经节中信使RNA(messenger RNA，mRNA)表达差异以及相关信号通路的改变。方法 根据随机数表法将12只150～180g雌性SD大鼠随机分为假手术组和骨癌痛组，每组6只。骨癌痛组大鼠胫骨骨髓腔内注射MRMT-1乳腺癌细胞建立骨癌痛模型，假手术组注射等体积的D-hank’s液作为对照。用Von Frey纤维丝测量两组大鼠50%机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold，MWT)，采用影像学检测骨组织破坏情况，苏木精-伊红染色检测骨组织病理学改变，定量聚合酶链反应(quantitative PCR，qPCR)检测电压门控钠通道亚型1.6(voltage-gated sodium channels subtype 1.6，Nav1.6)mRNA的表达量。结果 ①与假手术组相比，骨癌痛组大鼠50%MWT显著下降(F=20.50，P=0.006)。以差异倍数大于1.5倍且错误发现率小于0.05为条件，RNA测序筛查到149个表达显著差异的mRNA(上调124个，下调25个)，其中Nav1.6与假手术组相比显著上调(22.4倍)。京都基因和基因组数据库富集分析，发现丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号通路是主要富集到的通路之一(富集基因数12，P=0.00059)。②骨癌痛组较假手术组，大鼠背根神经节中Nav1.6 mRNA相对表达量(1.80±0.31)明显高于假手术组(1.00±0.10)，差异有统计学意义(P=0.01)。结论 SD大鼠胫骨注射MRMT-1乳腺癌细胞可导致骨癌痛发生，其背根神经节中Nav1.6上调与MAPK信号通路激活可能是骨癌痛的发生机制之一。

• 单位
  福建省立医院