囊性纤维化跨膜转导调节因子在支气管肺发育不良发病中的作用初探

作者：刘登礼^*; 董康梅; 何必子; 李小忠; 郑青青

来源：中华新生儿科杂志(中英文), 2019, (02): 134-139.

• 支气管肺发育不良
• 囊性纤维化跨膜转导调节因子
• 激动剂
• 抑制剂
• 大鼠

目的 探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)发病中的作用。方法 以新生大鼠高氧肺损伤为BPD模型(吸入氧浓度>90%),将新生大鼠分为对照组(吸入空气)、单纯模型组、激动剂组和抑制剂组,于生后24、48、72 h分别腹腔注入50 μl的磷酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、染料木黄酮(CFTR激动剂)[50 mg/(kg·次)]和花生四烯酸(CFTR抑制剂)[500 mg/(kg·次)]。观察大鼠存活率,绘制生存曲线；对照组和单纯模型组于生后3 d、14 d及21 d,激动剂组和抑制剂组于生后14 d及21 d,取肺组织行苏木精-伊红染色,观察肺组织病理变化,比较单纯模型组、激动剂组和抑制剂组急性肺损伤评分；采用蛋白质免疫印迹法观察前述各时间点CFTR蛋白表达,Graphpad软件分析灰度值变化。结果 (1)生存情况：对照组、单纯模型组、激动剂组和抑制剂组新生大鼠存活率分别为96.8%、93.3%、100%和34.5%。抑制剂组存活率明显低于其他3组,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)肺组织病理变化：对照组大鼠随日龄增加,肺泡发育逐渐完善。单纯模型组肺血管充血、肺泡出血、肺泡壁增厚和炎性细胞浸润,部分组织肺泡腔扩大、数量减少；随着日龄增加,炎症反应逐渐减轻,但部分组织肺泡腔明显扩大、数量明显减少。激动剂组和抑制剂组肺组织病理变化与单纯模型组类似,14 d、21 d时3组急性肺损伤评分差异无统计学意义(P>0.05)。(3)肺组织CFTR表达：生后3 d时单纯模型组明显低于对照组(P<0.01)；生后14 d时单纯模型组与对照组差异无统计学意义(P>0.05),激动剂组明显高于单纯模型组(P<0.01),抑制剂组高于单纯模型组(P<0.05)；生后21 d时单纯模型组明显低于对照组(P<0.01),激动剂组高于单纯模型组(P<0.05),抑制剂组与单纯模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CFTR在BPD发病中可能起保护作用。

• 单位
  厦门大学附属第一医院