铁死亡参与磷酸三(1, 3-二氯-2-丙基)酯所致的雄性青春期小鼠睾丸损伤

作者：熊传真; 张玲; 张阳; 李瑞雯; 孙毓; 柳赟昊

来源：中华劳动卫生职业病杂志, 2023, 41(08): 562-568.

DOI：10.3760/cma.j.cn121094-20220512-00258

• 磷酸三(1, 3-二氯-2-丙基)酯
• 铁死亡
• 睾丸损伤

目的探究铁死亡在磷酸三(1, 3-二氯-2-丙基)酯[Tri(1, 3-dichloro-2-propyl)phosphate, TDCIPP]致雄性小鼠睾丸损伤中的作用。方法于2021年12月, 选取30只健康3周龄雄性C57BL/6小鼠, 体重(13±2)g, 适应性饲养1周后, 根据随机数字表分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、铁死亡抑制剂组, 每组6只;低、中、高剂量组小鼠分别采用5、25、125 mg/(kg·d)TDCIPP连续灌胃染毒28 d, 对照组采用等量玉米油灌胃处理28 d;铁死亡抑制剂组采用125 mg/(kg·d)TDCIPP连续灌胃28 d, 且每周用30 mg/kg甲磺酸去铁胺(DFO)生理盐水溶液进行腹腔注射3次。处理结束后, 处死小鼠, 分离小鼠附睾, 进行精子计数;采用HE染色观察小鼠睾丸组织形态学变化, 检测睾丸组织中铁离子含量, 活性氧(ROS)水平和丙二醛(MDA)含量, 检测小鼠睾丸细胞线粒体膜电位水平;Western blot检测睾丸组织谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、内环氧化酶2(COX2)蛋白表达量。结果与对照组比较, 中、高剂量组小鼠睾丸组织中生精细胞排列紊乱, 呈现空泡状结构, 附睾中精子数量明显降低(P=0.009、0.004), 精子畸形率明显上升(P=0.010、0.000);小鼠睾丸组织中ROS水平、铁离子含量以及MDA含量明显升高(P<0.05), 小鼠睾丸细胞线粒体膜电位明显下降(P=0.049、0.002), 铁死亡相关蛋白GPX4含量明显降低、COX2含量明显上升(P<0.05);与高剂量组比较, 铁死亡抑制剂组小鼠生精细胞排列较为紧密正常, 睾丸组织内ROS和铁离子含量明显降低(P<0.01);GPX4蛋白表达水平明显升高, COX2蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。结论铁死亡可能参与青春期TDCIPP暴露引起的雄性小鼠睾丸组织损伤。

• 单位
  公共卫生学院; 武汉科技大学