摘要
目的研究莫诺苷对HIBI(HIBI)模型大鼠的抗氧化和神经保护作用及其可能机制。方法采用Rice法建立HIBI模型,再将大鼠随机分为6组:对照组、模型组、莫诺苷(25、50、100 mg/kg)组及尼莫地平组。前2组灌胃给予生理盐水,后4组灌胃给予对应剂量的莫诺苷和尼莫地平,每d 1次,连续28 d。对大鼠脑神经功能进行评分,检测大鼠脑积水量; HE染色观察大鼠脑组织病理学改变; ELISA测定大鼠脑组织中丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平; Western blot法检测脑组织中B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9、脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、突触小泡蛋白(SYP)、突触后密度蛋白95 (PSD95)、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)和醌氧化还原酶1(HO-1)的蛋白表达水平。结果与模型组比较,莫诺苷处理组大鼠神经功能评分和脑积水量均降低(P <0.01),脑组织的病理学损伤程度也得到改善,凋亡相关蛋白Bcl-2上调,Bax、Caspase-3和Caspase-9则均下调(P <0.01),且脑组织中抗氧化酶SOD活性上升(P <0.01),LDH和MDA含量降低(P <0.01),b FGF、BDNF、PSD95、SYP及抗氧化通路蛋白Nrf2和HO-1的表达均上调(P <0.01)。结论莫诺苷对HIBI模型大鼠可发挥抗氧化和神经保护作用,这一作用是通过介导Nrf2信号通路实现的。
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单位新乡医学院第一附属医院; 郑州大学; 神经内科