核转录因子FOXO3a在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡中的作用

作者：李德渊; 屈艺; 李晋辉; 张莉; 熊涛; 母得志

来源：中国当代儿科杂志, 2013, 15(11): 1023-1027.

• FOXO3a
• Bim
• 缺氧缺血
• 凋亡
• 神经元
• 新生大鼠

目的探讨核转录因子FOXO3a在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经元凋亡中的作用及机制。方法 160只10日龄SD大鼠随机分为缺氧缺血(HI)组和假手术组,HI组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎后缺氧2.5 h;假手术组不结扎颈总动脉,不作缺氧处理。两组在HI后0.5 h、2 h、4 h、8 h和24 h各处死16只大鼠取大脑皮层。应用Western blot定量检测FOXO3a总蛋白、胞核FOXO3a蛋白、胞浆FOXO3a蛋白及Bim蛋白表达。应用TUNEL染色法检测凋亡细胞。结果与假手术组比较,HI组胞核FOXO3a蛋白于HI后0.5 h表达开始增高,随HI时间延长表达逐渐增高,24 h达高峰(P<0.01);胞浆FOXO3a蛋白水平在HI后各时间点均低于假手术组(P<0.01);Bim蛋白在HI后0.5 h表达升高,2 h达高峰,4 h开始降低,至8 h开始恢复至基线水平。TUNEL染色结果显示HI后4 h,凋亡细胞开始增多,24 h达高峰,各时间点凋亡指数均高于假手术组(均P<0.01)。结论新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时FOXO3a自胞浆转位入胞核,诱导靶基因前凋亡蛋白Bim表达,Bim表达上调可能与神经元凋亡有关。

• 单位
  四川大学; 四川大学华西第二医院