WISP3突变导致罕见进行性假性类风湿样骨发育不良研究并文献复习

作者：胡静; 郑文彬; 赵笛辰; 孙磊; 周冰娜; 姜艳; 王鸥; 邢小平; 夏维波; 李梅

来源：中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2021, 14(05): 447-456.

DOI：10.3969/j.issn.1674-2591.2021.05.002

• 进行性假性类风湿样骨发育不良
• WISP3基因突变
• 骨量低下

目的研究进行性假性类风湿样骨发育不良（progressive pseudorheumatoid dysplasia, PPRD）患者的临床表型及致病基因突变,提高对此罕见病的认识。方法纳入2例临床疑诊为PPRD患者,评估其骨骼及关节病变的影像学特点、骨密度和骨转换生化指标,采用二代靶向测序技术检测致病基因突变。对骨密度明显降低者,予静脉输注唑来膦酸治疗,观察药物疗效。通过复习文献,分析总结我国PPRD患者的特点。结果对46例我国PPRD患者总结显示,PPRD临床表型以运动受限（42/46）、指间关节（40/44）和（或）大关节肿胀（35/42）、关节疼痛（35/44）、身材矮小（30/37）、骨量减少或骨质疏松（19/32）为主要特点。PPRD呈常染色体隐性遗传,致病基因为WISP3,我国PPRD患者的WISP3突变类型包括移码、错义、无义、剪接突变,热点突变为c.342T>G、c.667T>G、c.136C>T等。本研究2例患者存在WISP3复合杂合突变,分别为c.335G>A、c.342T>G;c.136C>T、c.342T>G,其中c.335G>A为首次报道的新突变。合并低骨量的患者接受唑来膦酸治疗6个月后,骨转换生化指标碱性磷酸酶和I型胶原羧基端肽水平明显下降,腰椎和全髋骨密度分别由0.685 g/cm2和0.473 g/cm2升至0.752 g/cm2和0.585 g/cm2。结论 PPRD是WISP3突变引起的罕见遗传性骨关节疾病,以活动受限、关节肿胀及疼痛、身材矮小、骨量减少为主要表型。WISP3突变检测有助于揭示疾病分子机制,双膦酸盐对改善骨量减少表型可能有益。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院