摘要
目的:研究肾衰宁颗粒抑制Shh/Gli1信号通路改善5/6肾切除肾衰模型大鼠肾间质纤维化的作用机制。方法:将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、肾衰宁颗粒低、中、高剂量组(0.675、1.35、2.7 g/kg),每组8只。除假手术组外其余各组大鼠均通过5/6肾切除术建立慢性肾衰竭模型。术后,给药组大鼠每日灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续12周。检测大鼠血清中Scr、BUN、Alb、TG、TC、AST、ALT水平,以及TGF-β、ColⅠ的含量;HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏组织形态和纤维化情况;Western Blot法检测大鼠肾脏组织中Shh、Gli1、α-SMA、ColⅠ、FN蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中Scr、BUN、TG、TC水平,TGF-β、ColⅠ含量,肾脏组织中Shh、Gli1、α-SMA、ColⅠ、FN蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05),血清中Alb含量明显降低(P<0.05),AST、ALT含量差异无统计学意义(P>0.05);肾脏病理形态学观察显示肾小管扩张,胶原沉积明显,肾间质炎性细胞浸润明显。经肾衰宁颗粒干预后,大鼠血清、肾脏组织中上述指标水平均有不同程度的改善,肾脏组织病理损伤、胶原沉积均有所减轻。结论:肾衰宁颗粒可改善5/6肾切除肾衰模型大鼠的肾间质纤维化,其作用机制可能与抑制Shh/Gli1信号通路有关。
-
单位天津中医药大学第一附属医院; 江西省进贤县人民医院