ZNF667调节VEGF-VASH1通路促进血管新生

作者：陈亦菲; 邹江; 王念; 刘可; 张华莉; 王慷慨; 肖献忠

来源：中国病理生理杂志, 2016, 32(08): 1515.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2016.08.071

• VEGF-VASH1
• RNA
• ZNF667
• HUVEC

目的:VEGF-VASH1(vasohibin-1)通路在血管新生过程的精细调节中发挥重要作用,转录因子锌指蛋白667(zinc finger protein 667,ZNF667)具有促进血管新生作用。本研究主要探讨ZNF667对上述通路中VEGF和VASH1表达的调控,以期阐明ZNF667促进血管新生的分子机制。方法:采用LAD建立慢性心肌缺血小鼠模型,采用HE染色和CD31免疫组化分析缺血心肌组织形态学变化及微血管形成。采用Matrigel、划痕和Transwell分析HUVEC管型形成和迁移;采用Western blot、ELISA和定量PCR分别检测ZNF667和VASH1蛋白质和m RNA表达;m RNA测序分析ZNF667过表达HUVEC的m RNA差异表达;染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,Ch IP)检测ZNF667与VEGF和VASH1启动子区结合情况。结果:免疫组化和HE染色显示与假手术组相比,缺血心肌中组织损伤加重伴随有CD31+微血管数目增加,同时心肌组织中VEGF和ZNF667蛋白和m RNA表达呈时间依赖性增加,而VASH1表达降低。m RNA测序、ELISA和定量PCR显示ZNF667过表达可促进HUVEC中VEGF表达而抑制VASH1表达。VASH1过表达可抑制VEGF和ZNF667的促HUVEC管型形成和迁移作用。Ch IP显示ZNF667与VEGF(-346-350 bp;-265-269 bp)和VASH1(-170-175 bp)基因启动子区结合。结论:HUVEC中ZNF667靶向调节VEGF-VASH1通路促进管型形成和迁移作用,这一调节机制可能参与缺血心肌中微血管新生过程。

• 单位
  中南大学; 基础医学院; 中南大学湘雅医院