利用丙氨酸扫描突变探究crotalphine结构与镇痛活性的关系

作者：李梦; 刘艳丽; 王真; 宋云扬^*; 蒋辉^*

来源：生物技术通讯, 2020, 31(06): 710-713.

• crotalphine
• 突变
• 醋酸扭体模型
• 镇痛
• 结构-活性关系

目的:研究南美洲响尾蛇蛇毒中镇痛多肽crotalphine(CRP)的一级结构与其镇痛活性之间的关系,为进一步开展其机制研究和药物研发奠定基础。方法:采用丙氨酸扫描策略将CRP中所有非丙氨酸残基位点进行突变并化学合成突变体;构建小鼠醋酸扭体模型对CRP及其突变体的镇痛活性进行评价。结果:在小鼠醋酸扭体模型上,与CRP相比,突变体CRP-E5A的镇痛活性增强约20%(P<0.05),突变体CRP-Q8A和CRP-C14A的镇痛活性分别下降17%和30%(P<0.05)。结论:CRP的第5位谷氨酸、第8位谷氨酰胺和第14位半胱氨酸是其重要的氨基酸位点,突变体CRP-E5A镇痛活性增强,而突变体CRP-Q8A和CRP-C14A镇痛活性下降。