阿戈美拉汀合成工艺改进及千克级产品的制备

作者：羊志林; 杨汉跃; 闫显光; 刘子镔; 张珍明^*; 王昊

来源：精细化工, 2023, 40(10): 2264-2270.

DOI：10.13550/j.jxhg.20230095

• 阿戈美拉汀
• 芳构化-还原“一锅煮”反应
• 工艺优化
• 千克级
• 医药原料

在庚酸和苄胺催化下，7-甲氧基-1-四氢萘酮(Ⅱ)与氰乙酸缩合得到了(7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈(Ⅲ)；然后以5%Pd/C(Pd质量分数为5%)为催化剂，丙烯酸烯丙酯(Ⅶ)为氢受体，化合物Ⅲ经芳构化-还原“一锅煮”，先制备(7-甲氧基-1-萘基)乙腈(Ⅳ)，不需分离直接加入甲酸铵为氢供体，制备(7-甲氧基-1-萘基)乙胺(Ⅴ)。芳构化反应优化条件为：Pd/C用量为5.0%(以Ⅲ的质量计)、n(Ⅲ)∶n(Ⅶ)=1.0∶1.1、回流反应时间4.0 h。在上述反应条件下，Ⅲ的转化率为100%，Ⅳ的选择性为92.12%。在n(Ⅲ)∶n(甲酸铵)=1∶4、反应温度70℃、反应时间2.0 h的还原反应优化条件下，中间体Ⅴ的收率为83.47%。最后，中间体Ⅴ与盐酸反应制得(7-甲氧基-1-萘基)乙胺盐酸盐(Ⅵ)，Ⅵ与乙酰氯反应得到阿戈美拉汀(Ⅰ)，反应总收率为64.72%。并用1HNMR、13CNMR、MS、FTIR对中间体及产物结构进行表征，该工艺经千克级放大实验，反应总收率为60.66%，产物纯度为99.86%。

• 单位
  环境与化学工程学院