汉防己甲素对三阴性乳腺癌细胞体外生物学活性的影响及机制

作者：黄晏军; 刘莉; 肖东琴

来源：山东医药, 2022, 62(10): 10-14.

• 三阴性乳腺癌
• 汉防己甲素
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• DNA损伤修复

目的 探讨汉防己甲素（Tet）对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231体外生物学活性的影响及机制。方法 选取MDA-MB-231细胞，用含10%胎牛血清的DMEM培养基于37℃、5%CO2培养箱中培养。采用CCK-8实验检测不同浓度（0、3.125、6.25、12.5、25μmol/L）汉防己甲素对MDA-MB-231细胞增殖的影响；分别采用细胞划痕实验和平板克隆形成实验检测不同浓度（0、3.125、12.5μmol/L）汉防己甲素对MDA-MB-231细胞迁移和细胞克隆形成能力的影响；采用流式细胞术实验分别检测不同浓度（0、3.125、12.5μmol/L）汉防己甲素对MDA-MB-231细胞周期和凋亡的影响。采用Western blotting法检测不同浓度（0、3.125、12.5μmol/L）汉防己甲素对MDA-MB-231细胞BLM(Bloom综合征解旋酶)、BRCA1（乳腺癌易感基因1）及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达影响。结果 不同浓度（3.125、6.25、12.5、25μmol/L）的汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h，细胞增殖受抑，且呈时间、浓度依赖性（P均<0.05）。其中6.25μmol/L汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h后，细胞增殖抑制率分别为（9.3±3.4）%、（13.4±4.8）%和（17.5±4.2）%,12.5μmol/L汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h后，细胞增殖抑制率分别为（26.5±4.4）%、（32.1±7.2）%和（37.4±6.5）%,25μmol/L汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h后，细胞增殖抑制率分别为（45.5±6.3）%、（71.0±5.6）%和（78.2±3.4）%。与对照组比较，汉防己甲素（3.125、12.5μmol/L）干预MDA-MB-231细胞48 h后细胞划痕宽度增加（P<0.01）；细胞克隆形成能力减弱（P<0.01）;G_1期细胞比例增高，G_2期细胞比例降低（P<0.05）；细胞凋亡率升高（P<0.01）;BLM、BRCA1、Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高（P均<0.05），且呈浓度依赖性（P均<0.05）。结论 汉防己甲素可抑制三阴性乳腺癌MDAMB-231细胞增殖和迁移，诱导MDA-MB-231细胞凋亡；其机制可能是汉防己甲素通过阻断DNA损伤修复相关蛋白BLM和BRCA1，进而调节细胞内凋亡信号通路传导。

• 单位
  第二临床医学院; 南充市中心医院; 川北医学院