基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨参附注射液对慢性心力衰竭大鼠的保护作用

作者：黄淑敏; 廖晓倩; 范星宇; 王梓仪; 胡思远^*; 胡志希^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(20): 5556-5563.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220509.703

• 参附注射液
• HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路
• 慢性心力衰竭
• 炎症

基于高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路探讨参附注射液调节慢性心力衰竭炎症损伤机制及作用靶点。采用异丙肾上腺素诱导法建立慢性心力衰竭大鼠模型，将成模大鼠采用随机数字表法分为3组：模型组、参附组及甘草酸组，另设正常组，连续给药15 d。在末次给药后次日取材，检测各组大鼠心脏质量指数及左心室质量指数；超声心电图检测各组大鼠心功能指标；ELISA法检测大鼠血清炎症指标；HE及Masson染色法观察大鼠心脏组织病理形态以及纤维化状态；免疫荧光染色法检测大鼠心脏组织中HMGB1含量；Western blot法及RT-qPCR (quantitative real-time PCR)法检测大鼠心脏组织中HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及mRNA相对表达量。研究结果表明，慢性心力衰竭大鼠模型制备成功。模型组大鼠心功能降低，HMGB1及炎症因子水平升高(P<0.05),出现纤维结缔组织增生和炎性细胞浸润，纤维化程度严重，心肌组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB P65蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。参附注射液可改善心功能，降低HMGB1及炎症因子水平(P<0.05),改善间质纤维结缔组织增生和炎性细胞浸润，减轻纤维化程度，降低心肌组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB P65蛋白及mRNA表达(P<0.05)。参附注射液可通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路，减轻慢性心力衰竭炎症损伤，改善心功能。

• 单位
  湖南中医药大学