细胞黏附分子4在胃癌组织的表达及其对胃癌细胞株BGC-823凋亡、自噬、侵袭转移的影响

作者：张卓奇; 问明; 郭剑; 史建伟; 王志宇; 檀碧波; 张爱民

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(12): 2223-2226.

• 胃癌
• 脱噬作用
• 自噬
• 侵袭
• 转移

目的观察细胞黏附分子4(CADM4)对胃癌BGC823细胞凋亡、自噬、侵袭转移的影响。方法采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测60例胃癌组织和癌旁组织CADM4表达,分析其与临床病理参数的关系;检测CADM4在7种胃癌细胞株(HGC-27、BGC-823、MKN45、MGC-803、SGC-7901、NCL-N87、AGS)及正常胃黏膜细胞GES-1的表达。以CADM4过表达慢病毒载体(LV-CADM4)瞬时转染BGC-823细胞,Real-time PCR检测CADM4 mRNA表达。流式细胞仪检测凋亡率及线粒体膜电位;Transwell侵袭实验、细胞划痕实验检测细胞侵袭转移能力;Western blot检测凋亡、自噬、侵袭转移相关蛋白表达。结果胃癌组织CADM4 mRNA表达水平为0.29±0.03,较癌旁组织(1.20±0.15)显著降低(P=0.000),且其表达与TNM分期、肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P=0.000)。BGC-823细胞中CADM4表达水平明显低于HGC-27、MKN-45、MGC-803、SGC-7901、NCL-N87、AGS及GES-1细胞(P=0.000)。与空白对照组和阴性病毒组比较,转染LV-CADM4能够明显提高BGC-823细胞的凋亡率(均P=0.000),同时线粒体膜电位及细胞侵袭转移能力明显降低(P=0.000);且B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、p62、基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达明显下调,bcl-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-9、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin1蛋白表达明显上调(均P=0.000)。结论 CADM4在胃癌组织和细胞株中表达下调,上调CADM4能够通过线粒体途径诱导胃癌BGC-823细胞凋亡和自噬,并降低细胞侵袭转移能力。

• 单位
  河北医科大学第四医院; 河北大学附属医院