基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路的芥子酸抗Aβ1-42致PC12细胞损伤的机制研究

作者：薛迪; 刘宇超; 贾永明; 汪娜; 刘学伟^*

来源：中国药房, 2020, 31(20): 2519-2523.

• 芥子酸
• β淀粉样蛋白
• 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成激酶3β信号通路
• PC12细胞

目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成激酶3β(GSK3β)信号通路探讨芥子酸(SA)抗β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)致PC12细胞损伤的作用机制。方法:将大鼠PC12细胞随机分为对照组、Aβ组(Aβ1-422μmol/L)、Aβ+SA组(Aβ1-422μmol/L+SA 100μmol/L)、Aβ+SA+LY组[Aβ1-422μmol/L+SA 100μmol/L+LY294002(PI3K抑制剂)10μmol/L]、Aβ+LY组(Aβ1-422μmol/L+LY294002 10μmol/L)、LY组(LY294002 10μmol/L)。除对照组、LY组外,其余各组细胞均以Aβ1-42复制损伤模型。培养24 h后,使用显微镜观察各组细胞的形态,采用MTT法检测各组细胞的存活率;采用Western blotting法检测各组细胞PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β蛋白的表达情况。结果:与对照组比较,Aβ组细胞数量变少、部分突触断裂消失,其存活率以及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β比值均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与Aβ组比较,Aβ+SA组细胞变圆、突触变多,其存活率以及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β比值均显著升高(P<0.05)。与Aβ+SA组比较,Aβ+SA+LY组细胞部分突触断裂,其存活率以及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β比值均显著降低(P<0.05);Aβ+LY组细胞碎片较多,其存活率虽有下降但差异无统计学意义,且p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β比值亦无明显变化(P>0.05)。单独给予LY294002对PC12细胞的形态、存活率以及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β比值均无显著影响(P>0.05)。结论:SA可能通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路对Aβ1-42诱导的PC12细胞损伤发挥保护作用。

• 单位
  齐齐哈尔医学院; 基础医学院