槲皮素拮抗草鱼呼肠孤病毒感染的药物学研究

作者：付静; 吕利群^*

来源：中国水产科学, 2022, 29(11): 1659-1668.

• 草鱼呼肠孤病毒
• 槲皮素
• 草鱼
• 稀有鮈鲫
• 药代动力学
• 组织病理

前期研究发现槲皮素(Quercetin, Qct)在体外对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型草鱼呼肠孤病毒(grass carp reovirus, GCRV)均有抑制效果。为进一步阐明Qct在草鱼(Ctenopharyngodonidella)中拮抗GCRV的临床应用潜力,本研究应用草鱼细胞系测定Qct对Ⅰ型GCRV的半数有效抑制浓度(EC50),并利用高效液相色谱法研究Qct在草鱼中的药代动力学特征,在稀有鮈鲫(Gobiocypris rarus)模型中评估Qct药效。结果显示, Qct对GCRV的EC50为4.796μg/mL;草鱼单次口灌20、40、60 mg/kg Qct粗提物, 48 h后血液中最大峰值浓度(Cmax)分别为0.129μg/mL、0.583μg/mL、0.666μg/mL;肝胰脏中Cmax分别为3.822μg/g、5.386μg/g、6.252μg/g;肾脏中Cmax分别为2.437μg/g、3.140μg/g、3.447μg/g。血液中Qct的Cmax远低于EC50,40mg/kg或60mg/kg槲皮素处理组肝胰腺中的Cmax高于EC50。Ⅱ型GCRV稀有鮈鲫感染模型中, qRT-PCR显示Qct可以抑制病鱼各组织内病毒的复制;组织病理切片显示Qct能减少炎症反应。综上, Qct不但抑制GCRV复制,也可能通过降低炎症反应发挥抗病毒作用,从而降低死亡率, 40 mg/kg的剂量可以保障Qct在草鱼体内的抗病毒活性。

• 单位
  上海海洋大学; 国家水生动物病原库