钙敏感受体在创伤性颅脑损伤大鼠神经元凋亡中的作用

作者：焦曦; 赵冬; 何学君; 朱立仓; 许晖; 王世龙; 孙小坤; 雷超; 何豹; 刘祺

来源：中华神经外科杂志, 2018, 34(02): 200-205.

• 颅脑损伤
• 受体,钙敏感
• 细胞凋亡
• 大鼠

目的探讨钙敏感受体(CaSR)在创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠神经元凋亡中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠54只,按随机数字表方法随机分为对照组、TBI组、抑制剂组,每组18只,每组再分为损伤后6、24、72h 3个亚组,每个亚组6只大鼠。TBI组和抑制剂组采用改良自由落体硬脑膜撞击法建立TBI模型,抑制剂组在模型建立前连续2 d尾静脉注射CaSR阻滞剂NPS2390(1次/d,每次10μmol/kg),对照组只开骨窗不予打击。采用改良神经行为学评分(mNSS)评估各组大鼠的神经行为,实时定量PCR法检测损伤脑组织CaSR、Caspase-3 mRNA的表达,Western blot法检测CaSR、Caspase-3蛋白的表达,TUNEL法检测皮质神经元的凋亡。结果建模后6、24、72 h,(1)神经行为学评分显示,TBI组与对照组和抑制剂组比较,各时间点mNSS评分均增高,差异均有统计学意义(均P<0.01),而抑制剂组各时间点评分均高于对照组(均P<0.01)。(2)TBI组和抑制剂组不同时间点CaSR、Caspase-3的mRNA和其蛋白的表达,均为24 h达高峰(均P<0.01)。与对照组和抑制剂组比较,TBI组各时间点CaSR mRNA及其蛋白的表达均增高(均P<0.01),Caspase-3的蛋白表达仅在24 h高于对照组和抑制剂组(P<0.05)。(3)TUNEL法检测结果显示,TBI模型制作后24 h凋亡细胞达到峰值。各时间点TBI组比对照组和抑制剂组神经元凋亡细胞指数均增高(均P<0.01),而抑制剂组与对照组比较,各时间点凋亡细胞指数仍高(均P<0.01)。(4)CaSR、Caspase-3蛋白的表达均与细胞凋亡指数存在正相关(r=0.300,P<0.05;r=0.371,P<0.01),CaSR蛋白的表达与Caspase-3蛋白的表达存在正相关(r=0.434,P<0.01)。结论大鼠TBI后,CaSR在抑制神经元凋亡中起着重要的作用。

• 单位
  新疆石河子大学医学院第一附属医院