芹菜素通过调控内质网应激途径改善帕金森病模型大鼠神经功能的机制研究

作者：娄展; 彭涛; 刘星亮; 岳秉宏; 李燃; 智永怡

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2023, 25(02): 134-138.

• 帕金森病
• 纹状体黑质变性
• 芹菜素
• 内质网应激

目的 探讨芹菜素(AP)通过瞬时受体离子通道4(TRPV4)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)内质网应激途径，改善帕金森病(PD)模型大鼠神经功能的机制研究。方法 选取50只大鼠通过6-羟基多巴胺建立PD模型。将大鼠随机分为PD组、AP低剂量(AP-L,20 mg/kg AP)组、AP中剂量(AP-M,40 mg/kg AP)组、AP高剂量(AP-H,80 mg/kg AP)组、TRPV4激活剂(AP-H+4α-PDD,80 mg/kg AP+0.2 mg/kg 4α-PDD)组，每组10只，同时以生理盐水灌胃的10只正常大鼠为对照组。药物治疗结束后，进行大鼠行为学检测，观察其病理学变化、凋亡细胞、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、酪氨酸羟化酶(TH)表达水平及TRPV4、PERK、CHOP表达情况。结果 与对照组比较，PD组TH阳性表达率、GSH、SOD含量显著降低，旋转圈数、细胞凋亡率、MDA含量、TRPV4、PERK、CHOP表达显著增加(P<0.05);与PD组比较，AP-L组、AP-M组、AP-H组TH阳性表达率、GSH、SOD含量显著增加，治疗后旋转圈数、细胞凋亡率、MDA含量、TRPV4、PERK、CHOP表达显著降低(P<0.05);与AP-H组比较，AP-H+4α-PDD组TH阳性表达率[(15.34±1.54)%vs(30.35±3.04)%]、SOD[(125.84±12.59 vs 185.34±18.55)U/mg]、GSH[(38.46±3.85 vs 75.19±7.52)U/mg]含量显著降低，细胞凋亡率[(26.37±2.64)%vs(11.04±1.11)%]、TRPV4(0.58±0.06 vs 0.23±0.03)、PERK(0.76±0.08 vs 0.38±0.04)、CHOP(0.82±0.09 vs 0.35±0.04)表达显著增加(P<0.05)。结论 AP可以保护PD大鼠神经功能，可能与抑制TRPV4调控PERK-CHOP内质网应激途径有关。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院; 神经内科