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摘要
背景与目的 微小RNA在肺癌的发生发展及生物学表型中发挥重要作用。探讨miR-367-3p在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中的表达及其对NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 选取我院收治并手术治疗的NSCLC患者22例（其中腺癌13例，鳞癌9例），术中留取患者癌组织、癌旁组织及外周血5 mL，同时选取健康查体患者22例，留取外周血5 mL。采用Real-time PCR法检测NSCLC患者癌组织、癌旁组织、外周血及健康查体者外周血中miR-367-3p的相对表达水平。培养肺癌细胞株（A549）与正常支气管上皮细胞（bronchial epithelium transformed with Ad12-SV40 2B, BEAS-2B）并检测细胞株中miR-367-3p表达水平。转染外源性miR-367-3p后采用MTT和Transwell实验观察转染前后A549细胞增殖和侵袭能力变化。采用生物信息分析miR-367-3p下游靶基因，采用Realtime PCR和Western blot检测转染外源性miR-367-3p前后锌指e-box-binding同源盒2(Zinc finger E-box binding homeobox 2,ZEB2)表达水平。结果 22例NSCLC患者，癌组织中miR-367-3p相对表达水平显著低于癌旁组织（P<0.05），同时健康查体者血清中miR-367-3p水平显著高于NSCLC患者（P<0.05）；分别以组织和血清中miR-367-3p的相对表达水平为参考，诊断NSCLC受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线下面积分别为0.95(95%CI:0.89-1.00)和0.85(95%CI:0.74-0.97)；肺癌细胞株A549转染外源性miR-367-3p后，细胞增殖、迁移能力显著降低（P<0.05）；生物信息预测miR-367-3p下游靶基因为ZEB2，上调miR-367-3p表达后，ZEB2基因表达水平降低（P<0.05）。癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据分析ZEB2表达水平与NSCLC患者预后关系显示，ZEB2高表达组NSCLC患者总生存（overall survival, OS）和无疾病进展生存（disease free survival, DFS）与低表达组NSCLC差异无统计学意义（P>0.05），但高表达组显示出了OS及DFS降低的趋势。结论 miR-367-3p在NSCLC患者中表达下调，并通过靶向ZEB2基因参与NSCLC的增殖和侵袭生物学过程。
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