柚皮甙通过Akt信号通路降低肌细胞ROS治疗废用性肌少症

作者：张晓宇; 王平; 张君涛; **; 杨光; 张超; 吴思; 张玉亮; 巩树伟; 刘爱峰^*

来源：重庆医学, 2020, 49(17): 2839-2848.

• 柚皮甙
• 肌少症
• 活性氧
• 蛋白激酶B
• 信号传导

目的通过细胞、分子生物学实验明确废用性肌少症的发病机制,进一步探讨柚皮甙治疗废用性肌少症的分子机制。方法通过鼠尾悬吊的方法制作废用性肌少症小鼠模型(模型组),原代培养肌细胞,使用CCK-8检测柚皮甙对肌细胞增殖能力的影响;2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)和荧光显微镜检测细胞内活性氧(ROS)水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western blot检测蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白及mRNA表达情况。结果与对照组(柚皮甙0ng/mL)比较,柚皮甙能促进肌细胞的增殖(P<0.05),且浓度在500ng/mL时其促进肌细胞增殖的能力最强。模型组的原代肌细胞内ROS水平较对照组显著增高(P<0.05);而免疫荧光结果也发现柚皮甙干预能降低模型组肌细胞的ROS水平。同时与对照组比较,模型组肌细胞的Sod2mRNA水平显著下降(P<0.05);Western blot结果显示:与对照组比较,双氧水组(模拟模型组ROS增高)的p-AKT水平显著降低(P<0.05);而与双氧水组比较,双氧水+柚皮甙组p-AKT水平显著增高(P<0.05)。另外与模型+柚皮甙组比较,模型+甙柚皮+曼青霉素组的Sod2mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论柚皮甙是一种良好的治疗废用性肌少症的药物,其治疗废用性肌少症的机制可能是通过激活Akt信号通路降低废用性肌少症肌细胞内ROS的水平并促进肌细胞增殖。

• 单位
  天津市南开医院; 天津中医药大学; 天津中医药大学第一附属医院