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摘要
目的循证评价基因多态性对氯米芬药物代谢动力学及药效学的影响,为临床合理用药提供参考。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和CNKI、万方、Sinomed等中英文数据库,检索时间从建库至2018年12月。由2名研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献,按预先设计的资料提取表提取研究资料和数据,并进行系统评价。结果共纳入6篇文献,其中2篇报道了药物代谢动力学结局,显示CYP2D6*10携带者的氯米芬活性代谢物体内暴露高于野生型携带者[AUCinf*wtwt:*wt10:*1010=(4076.79±81 7.18)nmol·h·L-1(5862.19±1383.43) nmol·h·L-1(12 027.68±2421.32) nmol·h·L-1];CYP2D6 PM型携带者的氯米芬活性代谢物体内暴露显著低于EM型携带者[AUC0168h)EM:PM=393 (295-597) nmol·h·L-1 149(135164) nmol·h·L-1];4篇报道了药效学结局,显示FSHR Asn680Ser基因多态性可能与氯米芬抵抗相关,未发现CYP2D6基因多态性对氯米芬治疗排卵功能障碍有影响。结论现有证据表明,CYP2D6基因多态性可能影响氯米芬的体内代谢,FSHR Asn680Ser基因多态性可能与氯米芬抵抗相关,尚需高质量、大样本的临床研究提供有力的证据支持。
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