缬更昔洛韦抢先治疗异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒血症的临床研究

作者：陆铉; 严晗; 夏凌辉^*

来源：第三军医大学学报, 2020, 42(17): 1706-1711.

DOI：10.16016/j.1000-5404.202005126

• 巨细胞病毒血症
• 异基因造血干细胞移植
• 缬更昔洛韦
• 抢先治疗
• 抗胸腺细胞球蛋白

目的比较缬更昔洛韦和常规抗病毒药物(更昔洛韦或膦甲酸钠)在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症抢先治疗的疗效,评估缬更昔洛韦在抢先治疗策略中的临床应用价值。方法回顾性分析2017年12月至2019年4月在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所行allo-HSCT患者139例,按照移植前预处理方案中抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)的总剂量,分为无ATG组(n=28)、低剂量ATG(≤6 mg/kg)组(n=73)和高剂量ATG(>6 mg/kg)组(n=38)。采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RQ-PCR)技术检测外周血CMV-DNA水平。对发生CMV血症(CMV-DNA>400拷贝数/mL)的患者,采用缬更昔洛韦或常规抗病毒药物(更昔洛韦或膦甲酸钠)进行抢先治疗。比较不同ATG剂量组的CMV血症发生率和各组治疗后CMV-DNA转阴率、转阴中位时间。结果 allo-HSCT后共有52例患者发生CMV血症,感染率为37.4%(52/139)。无ATG组、低剂量ATG组和高剂量ATG组移植后100 d内CMV感染率分别为14.3%、34.2%、50.0%,差异有统计学意义(P=0.011)。52例发生CMV血症的患者中,使用缬更昔洛韦组(20例)和使用常规抗病毒药物组(32例)患者CMV-DNA转阴率均为100%,但缬更昔洛韦组患者外周血CMV-DNA转阴的中位时间显著少于常规抗病毒药物组(21 d vs 31 d,P=0.022)。高剂量ATG组共有19例患者出现CMV血症,使用缬更昔洛韦组(6例)患者外周血CMV-DNA转阴的中位时间少于常规抗病毒药物组(13例)患者,差异有统计学意义(7 d vs 35 d,P<0.001)。结论 allo-HSCT患者发生CMV血症,使用缬更昔洛韦方案进行抢先治疗可有效缩短CMV-DNA转阴的时间,加速清除外周血中的CMV。在移植期间使用大剂量ATG的患者采用缬更昔洛韦疗效更为显著。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院