白术提取物对db/db小鼠降血糖作用及机制研究

作者：张文友; 李紫梅; 吴礼宜^*

来源：中药药理与临床, 2022, 38(06): 120-125.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20221101.002

• 白术提取物
• 2型糖尿病
• 胰高血糖素样肽-1
• 叉头盒蛋白O1
• 磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶

目的:研究白术提物对2型糖尿病db/db小鼠的治疗作用及其与GLP-1R可能的相关机制。方法:50只db/db小鼠随机分为模型对照组、白术提取物50、100、200 mg/kg组、二甲双胍150 mg/kg组，另取10只db/m小鼠作为正常对照组，各组小鼠分别灌胃给予相应的药物，给药第18 d测定口服葡萄糖耐量(OGTT),第21 d检测小鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标，计算血糖曲线下面积(AUC)、胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色观察肝脏细胞的病理改变情况，油红O染色观察肝细胞脂滴形成情况；Western blotting法检测小鼠肝组织中胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、叉头盒蛋白O1 (FOXO1)与胰腺和十二指肠同源盒1 (PDX-1)的蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠体质量增长显著增加(P<0.01),血清TG、TC、FBG、FINS、IL-1β和TNF-α含量显著升高(P<0.01),AUC和HOMA-IR显著升高而ISI显著降低(P<0.01),肝脏细胞明显病变，脂滴积聚，肝组织GLP-1R、p-PI3K和PDX-1蛋白表达显著下调，FOXO1的蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比，白术提取物100、200 mg/kg组小鼠体质量增长明显降低(P<0.05或P<0.01),血清TG、TC、FBG、FINS、IL-1β和TNF-α含量显著降低(P<0.01),AUC和HOMA-IR显著降低(P<0.01),ISI显著升高(P<0.01),小鼠肝脏细胞病变程度明显改善，肝脏脂滴积聚减少，肝脏GLP-1R、p-PI3K和PDX-1蛋白表达显著上调，FOXO1的蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:白术提取物明显调节自发性2型糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱，增强胰岛素敏感性，改善炎症水平，缓解肝脏损伤和脂质沉积，其机制可能与上调肝组织GLP-1R的蛋白表达相关。

• 单位
  浙江大学医学院附属邵逸夫医院