萆薢总皂苷调控AMPK/SREBP-1c/ACC信号通路改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验

作者：刘玉嫣; 汪丹丹; 王昕; 李国莺; 陈光亮^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-8.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231419

• 非酒精性脂肪性肝炎
• 萆薢总皂苷
• AMP活化蛋白激酶(AMPK)/固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)信号通路
• 脂质合成
• 实验研究

目的：研究萆薢总皂苷(TSD)改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及作用机制。方法：将48只C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组，采用高脂高胆固醇饲料+20%果糖水喂养16周，将造模组小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(4 mg·kg-1·d-1)、TSD高、中、低剂量组(200、60、20mg·kg-1·d-1)，灌胃给药，连续8周。测定小鼠活动度、肝脏系数、肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)及血清TC、TG、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色、油红O染色和透射电子显微镜观察肝组织和肝细胞病理变化、脂质蓄积情况和肝脏超微结构形态学变化；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测组织AMP活化蛋白激酶(AMPK)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及其磷酸化形式的蛋白表达。结果：与模型组比较，阿托伐他汀组小鼠活动度明显增加(P<0.05)，TSD各剂量组小鼠活动度无明显改变；各给药组小鼠肝脏TC、TG、FFA和血清TC、TG、ALT、AST、GGT、IL-1β、TNF-α水平、肝脏系数、肝脏病理评分均明显降低，肝脏组织p-AMPK/AMPK、p-ACC蛋白表达明显升高，SREBP-1c、ACC蛋白表达明显降低(P<0.05，P<0.01)。结论：TSD可能通过调控AMPK/SREBP-1c/ACC信号通路减少脂质合成从而改善小鼠NASH。

• 单位
  安徽中医药大学