基于iPS技术探索肿瘤靶向药物心肌毒性的实验研究

作者：韩东; 苗嘉鑫; 马焱; 张阳; 曹丰^*

来源：中国细胞生物学学报, 2021, 43(07): 1391-1400.

• hiPSC-CMs
• TKIs
• 心肌毒性
• 舒尼替尼

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的心血管副作用越来越得到人们的重视。人诱导多能干细胞(hiPSCs)在体外可分化为各种类型的体细胞,且来源充足,为药物早期毒性评价提供了一个较理想的细胞模型。该研究通过TKIs类药物舒尼替尼干预人诱导性多能干细胞来源心肌细胞(human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes,hiPSC-CMs),观察其心肌毒性。体外培养结合化学诱导定向分化得到hiPSC-CMs,实验分为对照组以及5.6 μmol/L舒尼替尼(IC_(50)浓度,CCK8实验结果)干预24 h和48 h组。通过免疫荧光观察HIF-1α的表达、细胞缺氧状态及线粒体膜电位变化;通过透射电镜观察线粒体结构变化;通过流式细胞术探索线粒体膜电位变化与细胞凋亡情况;通过Western blot技术检测各组HIF-1α蛋白的表达。结果显示,与对照组相比,观察到舒尼替尼干预组线粒体结构出现明显损伤,线粒体膜电位受到破坏,出现明显凋亡和坏死现象,且细胞处于缺氧状态,HIF-1α被过度激活。总之,舒尼替尼可引起心肌细胞线粒体结构破坏、细胞缺氧及凋亡和坏死,并且可诱导HIF-1α过度激活。

• 单位
  解放军总医院; 南开大学