摘要

目的:探讨CD8+CD28-调节性T细胞(Treg)在骨关节炎(OA)发病机制中的作用及塞来昔布(CLX对该细胞分泌细胞因子动力的影响。方法:选取OA合并关节腔积液患者52例作为观察组,以36例创伤性关节炎(TA)合并关节腔积液患者及31例健康体检者(HD)作为标本对照,通过流式细胞术检测外周血及关节腔积液内CD8+CD28-Treg含量,及其胞内细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)及白介素10(IL-10)的百分含量;分析首诊时OA患者关节腔积液上述三者与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及疼痛视觉评分(VAS)的相关性;分别向CD8+CD28-Treg培养液加入CLX(n=27)及双氯芬酸钠(DS,n=25),观察刺激前后分泌TGF-β1及IL-10的变化。分别使用CLX及DS治疗OA患者,观察两组8周后CD8+CD28-Treg、TGF-β1及IL-10的差异。结果:(1) OA患者外周血CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1三者均显著低于TA及HD,且关节腔积液内三者同样低于TA组(P <0. 05);(2)相关性分析显示OA患者首诊时关节腔内CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1三者当中任意一项均与SER、CRP及VAS三者当中任意一项呈显著负相关性(均为P <0. 05);(3)分别使用CLX及DS与关节液内CD8+CD28-Treg共同培养5 d,发现第120小时两组CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1均较第48小时显著上升,以CD8+CD28-Treg最为显著(P <0. 05),且CLX组48 h及96 h的CD8+CD28-Treg含量同样高于DS组(P <0. 05)。(4)治疗8周后,CLX及DS患者CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1含量均较治疗前明显回升,且CLX组三者显著高于DS组(P <0. 05)。结论:外周血及关节腔积液内CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1降低是OA患者的重要免疫学表现,且与炎症及疼痛程度相关; CLX及DS均可增强CD8+CD28-Treg分泌IL-10及TGF-β1的动力,但效果以CLX优于DS,该效应在用药5 d后尤为明显。