海马PI3K/Akt信号通路在外源性食欲素A改善异氟醚致小鼠记忆功能减退中的作用

作者：赵广超; 刘洪; 董海龙; 巩固; 熊利泽

来源：中华麻醉学杂志, 2018, 38(03): 300-303.

DOI：10.3760∕cma.j.issn.0254-1416.2018.03.012

• 1-磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
• 异氟醚
• 记忆障碍
• 食欲素A

目的评价海马磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在外源性食欲素A改善异氟醚致小鼠记忆功能减退中的作用。方法清洁级健康成年雄性C57BL/6小鼠100只,体重20～25 g,侧脑室置管成功后,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)和异氟醚组(I组)给予生理盐水,食欲素A组(OA组)给予1.5 mmol/L食欲素A,食欲素A+二甲基亚砜组(OA+D组)给予1.5 mmol/L食欲素A(溶于二甲基亚砜),食欲素A+PI3K抑制剂LY294002组(OA+LY组)给予1.5 mmol/L食欲素A+10 mmol/L LY294002。除C组仅吸入纯氧2 h(氧流量2L/min)外,其余各组小鼠均吸入1.4%异氟醚2 h,并于麻醉结束前15 min依上述浓度侧脑室注射相应药物2μl。每组随机取12只小鼠于麻醉结束后2 h时行条件恐惧刺激实验,并于24 h后进行记忆提取。各组剩余8只小鼠于麻醉结束后2 h时处死取海马组织,采用Western blot法检测PI3K、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)的表达。结果与C组比较,Ⅰ组小鼠恐惧箱内僵直时间缩短,PI3K、Akt和p-Akt表达下调,p-Akt/Akt比值降低(P<0.05);与Ⅰ组比较,OA组小鼠恐惧箱内僵直时间延长,PI3K和pAkt表达上调,p-Akt/Akt比值升高(P<0.05);OA组和OA+D组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与OA+D组比较,OA+LY组小鼠恐惧箱内僵直时间缩短,PI3K、Akt、p-Akt表达下调,p-Akt/Akt比值降低(P<0.05)。结论海马PI3K/Akt信号通路参与了外源性食欲素A改善异氟醚致小鼠记忆功能减退的过程。

• 单位
  中国人民解放军成都军区总医院; 西京医院; 中国人民解放军空军军医大学