(S)-2-[(芴甲氧羰基)氨基]-5-[(叔丁氧羰基)氨基]-4,4-二氟戊酸的合成

作者：王迪; 刘海侠; 傅磊^*

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(12): 1427-1433.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.12.006

• 含氟非天然氨基酸
• 多肽药物
• 合成

本研究首次报道了(S)-2-[(芴甲氧羰基)氨基]-5-[(叔丁氧羰基)氨基]-4,4-二氟戊酸(1)的合成方法。N-苄氧羰基-L-门冬氨酸1-苄基酯(2)首先与N,N’-羰基二咪唑形成咪唑活性酯,再与硝基甲烷反应得(S)-2-[(苄氧羰基)氨基]-5-硝基-4-氧代戊酸苄酯(3)。然后用锌粉对硝基进行还原,并将新生成的氨基用叔丁氧羰基保护得(S)-2-[(苄氧羰基)氨基]-5-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-氧代戊酸苄酯(4)。而后用二乙胺基三氟化硫(DAST)对酮羰基进行氟代得(S)-2-[(苄氧羰基)氨基]-5-[(叔丁氧羰基)氨基]-4,4-二氟戊酸苄酯(5)。5经一步催化氢化同时脱去苄基与苄氧羰基得(S)-2-氨基-5-[(叔丁氧羰基)氨基]-4,4-二氟戊酸(6)。最后α-位氨基经芴甲氧羰基保护得1,总收率17%。本法所用物料价廉易得,没有使用剧毒试剂,反应简洁高效,为1在多肽药物研发中的应用奠定了基础。

• 单位
  上海交通大学