HIV-1广谱中和活性感染者假病毒的中和表型分析

作者：邹森; 张岱; 胡园园; 齐中伟; 侯佳利; 任莉; 邵一鸣; 洪坤学

来源：中国热带医学, 2017, 17(07): 646-674.

DOI：10.13604/j.cnki.46-1064/r.2017.07.02

• HIV-1
• 膜蛋白
• 假病毒
• 中和表型

目的分析HIV-1广谱中和活性感染者基于膜蛋白基因(env)的假病毒对自体血浆和代表性广谱单克隆中和抗体(bm NAbs)的中和表型。方法单基因组扩增(SGA)广谱中和活性感染者第0月血浆的env基因并克隆至pc D-NATM3.1 Directional TOPO表达载体,将env表达质粒与HIV-1骨架质粒p SG3△env共转染293T/17细胞制备假病毒,用假病毒分别与自体连续时间点血浆和代表性bm NAbs进行中和实验分析中和表型。结果共获得11株功能性假病毒,假病毒对8个连续时间点自体血浆的中和敏感性呈现先升高(第015月),后下降(第1632月),之后再上升(第3345月)的波动。所有假病毒对10E8、PGT121和VRC01中和敏感(IC50<6μg/m L);各有18.2%(2株)的假病毒对12A21和2G12高度敏感(IC50<1μg/m L);所有病毒均对PGT135呈中和抗性。结论假病毒对当前时间点血浆的中和敏感性低,对之后时间点血浆中和敏感性增强,提示感染者体内病毒与中和抗体的动态进化过程。同一时间点假病毒对特定bm-NAbs的敏感性差异明显,提示感染者准种毒株间中和表型的复杂性。

• 单位
  中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心; 传染病预防控制国家重点实验室