摘要
目的探究TLR9对阿霉素性心肌损伤的影响及机制。方法选取8周龄健康雄性C57B/6J、TLR9-KO小鼠,分为WT组、TLR9-KO组、WT+DOX组、TLR9-KO+DOX组,阿霉素皮下注射建立DOX模型;分别检测心肌细胞损伤标志物、心功能及血流动力学指标,HE染色观察心肌细胞面积,TUNEL染色及Western blot法检测细胞凋亡; H9C2细胞传代爬片后,分为PBS组、PBS+ODN2088组、DOX组、DOX+ODN2088组,TUNEL染色观察细胞凋亡。结果予以DOX刺激后,野生型小鼠的心功能、心肌细胞横截面积均降低,细胞凋亡增加,而TLR9敲除组的心功能、心肌细胞横截面积比野生型小鼠增加,细胞凋亡也有所降低; TLR9抑制剂ODN2088可明显降低DOX所致的H9C2细胞凋亡。结论 TLR9敲除可通过抑制凋亡减轻阿霉素诱导的心肌损伤,改善心功能。
-
单位武汉大学人民医院