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摘要
目的：探讨3-溴丙酮酸-胆固醇酯（3-bromopyruvate cholesterol ester,3-BP-Cl）增强乳腺癌对他莫昔芬（tamoxifen,TAM）敏感性作用及机制。方法：MTT法检测药物对乳腺癌细胞活力的影响，并使用金氏公式检验3-溴丙酮酸-胆固醇酯与他莫昔芬是否具有协同抗乳腺癌作用。Calcein AM/PI染色法检测药物对细胞的毒性作用，集落克隆形成法检测药物对乳腺癌细胞的增殖抑制作用。流式细胞术检测药物诱导乳腺癌细胞的凋亡作用。Western blot检测药物对细胞己糖激酶2、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结果：MTT结果显示3-溴丙酮酸-胆固醇酯具有抑制乳腺癌作用，与他莫昔芬联用能显著抑制MCF-7细胞生长活性（P<0.05）。金氏公式测算结果显示3-溴丙酮酸-胆固醇酯与他莫昔芬具有协同抑制乳腺癌细胞增殖作用（q>1.15）。Calcein AM/PI染色结果显示两药联用组细胞死亡数量最多。集落克隆形成实验结果显示两药联用组MCF-7细胞的集落数量最少。Annexin V凋亡结果显示与单药组相比，联用组细胞凋亡数量显著升高（P<0.01）。Western blot结果显示3-溴丙酮酸-胆固醇酯具有抑制MCF-7细胞内己糖激酶2、Bcl-2表达，增强Bax表达的作用。结论：3-溴丙酮酸-胆固醇酯可增加乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性，协同发挥抑制乳腺癌细胞的作用。机制与其下调细胞内己糖激酶2、Bcl-2的表达，增强Bax的表达有关。
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