槲皮素对脂多糖诱导的小胶质细胞增殖、迁移作用的作用

作者：张颖; 王磊^*; 永莲; 樛秀俊; 杨帆

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(22): 3276-3280.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.22.018

• 槲皮素
• 神经炎症
• 小胶质细胞
• 磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶通路
• 炎症因子
• 增殖
• 迁移
• M1型极化

目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路探究槲皮素对脂多糖(LPS)诱导的人小胶质细胞(HMC3)增殖、迁移和M1型极化的影响。方法 将HMC3细胞分为对照组(正常培养)、模型组(炎症模型)、槲皮素组(造模后加入10.0μmol·L-1槲皮素)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-I)组(造模后再加入50.0 mg·mL-1 IGF-Ⅰ)、激动药组(造模后再加入10.0μmol·L-1槲皮素+50.0 mg·mL-1 IGF-Ⅰ)和抑制药组(造模后再加入10.0μmol·L-1槲皮素+10.0μmol·L-1 LY294002)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力；用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平；用蛋白质印迹法检测精氨酸酶1(Arg1)和PI3K/AKT通路相关蛋白水平。结果 对照组、模型组、槲皮素组、IGF-I组、激动药组和抑制药组的增殖率分别为(42.46±3.37)%、(15.21±1.37)%、(26.86±0.21)%、(25.31±1.91)%、(35.63±1.55)%和(15.79±1.18)%,迁移细胞数分别为68.67±3.51、155.33±6.51、109.33±2.08、95.33±4.62、75.67±6.66和147.33±4.73,IL-10水平分别为(44.26±1.30)、(17.84±0.82)、(26.26±1.00)、(28.74±0.87)、(37.00±1.24)和(21.56±0.94)ng·L-1,TNF-α水平分别为(2.81±0.57)、(18.91±1.01)、(12.04±0.57)、(11.52±0.77)、(5.81±0.50)和(16.56±1.29)pg·mL-1,Arg1蛋白表达水平分别为0.95±0.01、0.68±0.01、0.95±0.01、0.90±0.01、1.18±0.03和0.79±0.01,p-PI3K蛋白表达水平分别为0.63±0.02、0.13±0.01、0.37±0.02、0.33±0.02、0.47±0.01和0.19±0.02,p-AKT蛋白表达水平分别为0.69±0.02、0.16±0.01、0.41±0.01、0.42±0.01、0.52±0.01和0.21±0.01。模型组的上述指标与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);槲皮素组的上述指标和IGF-I组与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);激动药组的上述指标和抑制药组与槲皮素组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 槲皮素促进PI3K/AKT信号通路活化提升LPS诱导的HMC3细胞的增殖能力，抑制HMC3细胞的迁移和M1型极化。