雷帕霉素及去铁敏对缺血缺氧创面愈合的影响

作者：聂开瑜; 胡鹏; 王达利; 魏在荣; 曾学琴; 孙广峰

来源：中国修复重建外科杂志, 2017, 31(06): 718-722.

• 雷帕霉素
• 去铁敏
• 雷帕霉素靶蛋白
• 缺氧诱导因子1α
• 创面愈合

目的探讨雷帕霉素及去铁敏对缺血缺氧创面愈合的影响及其作用机制。方法 SPF级雄性成年SD大鼠40只,体质量(300±20)g,于背部制备缺血缺氧创面模型;将其随机分为4组(n=10),分别为空白对照组(A组)、去铁敏干预组(B组)、雷帕霉素干预组(C组)、去铁敏+雷帕霉素共同干预组(D组)。模型制备后3、6、9 d,A、B、C、D组分别腹腔注射生理盐水、去铁敏(10 mg/kg)、雷帕霉素(3 mg/kg)、去铁敏(10 mg/kg)+雷帕霉素(3 mg/kg)。模型制备后观察创面愈合情况并记录愈合时间;于创面完全愈合后第2天切取创面愈合组织,采用实时荧光定量PCR及Western blot检测创面组织中雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、VEGF m RNA及蛋白的表达。结果各组大鼠均成活至实验完成,创面均愈合;其中A、B、D组创面愈合时间均较C组明显缩短(P<0.05);A、B、D组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。实时荧光定量PCR检测示,C、D组m TOR m RNA表达较A、B组明显下调(P<0.05),A、B组间比较差异有统计学意义(P<0.05),C、D组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。B、D组HIF-1α、VEGF m RNA表达较A、C组明显上调,A组较C组表达上调,比较差异有统计学意义(P<0.05);B、D组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot检测示,C、D组m TOR蛋白相对表达量较A、B组明显下调(P<0.05),C、D组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组HIF-1α蛋白相对表达量明显高于D组(P<0.05),A、B、C组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。B、C、D组VEGF蛋白相对表达量较A组明显下调,D组低于B、C组,C组低于B组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论去铁敏可促进大鼠缺血缺氧创面愈合,而雷帕霉素作用相反;可能与慢性缺血缺氧创面中存在m TOR与HIF-1信号调节通路有关。

• 单位
  遵义医学院附属医院