注射用GP2毒代动力学方法学建立及其应用

作者：李娟; 刘丹丹; 丁晓明; 郭飞; 陈宇; 王帅亮; 徐洪德; 李寅超; 可钰; 刘宏民

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2013, 27(03): 564.

• HPLC-MS/MS法
• 抗肿瘤新药GP2
• 毒代动力学

目的建立检测Beagle犬血浆中GP2浓度的HPLC-MS/MS法,用于研究抗肿瘤新药注射用GP2,在1个月静脉给药长期毒性试验中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,以评价其全身暴露水平,并确定暴露量与给药剂量及给药时间的相互关系。方法血浆处理:取100μl的血样加入内标工作液,再加入1ml乙酸乙酯萃取,取上清液于40℃氮气吹干,用流动相溶解进样分析。色谱条件:XTerra C18色谱柱(5μm,2.1×150 mm);乙腈-水为流动相,等度洗脱;流速0.2 m.lmin-1。质谱条件:电喷雾电离(ESI);多反应监测(MRM)扫描方式,用于定量分析的离子对为m/z 410.2→297.1(GP2);m/z 180.1→109.9(IS,非那西汀)。结果 Beagle犬血浆样品中GP2在5～2500 ng/ml浓度范围内线性关系良好,最低定量限(S/N=10)为5 ng.ml-1,方法回收率为77.0%～87.2%,日内精密度RSD值为4.79%～9.38%,日间精密度RSD值为7.76-9.34%,冻存7 d、冻融3次、室温放置2 h以及样品处理后24 h的稳定性对测定结果无明显影响。首次给药后高、中、低剂量组的平均AUC值分别为275.44,610.84,2170.38μg·L-1.h,平均Cmax值分别为337.7,759.7,2129.2μg·L-1;平均t1/2分别为5.42,5.22,7.72 h。首次给药后毒代动力学结果显示:低、中剂量组的平均AUC、平均Cmax值与剂量呈正相关,平均t1/2值无明显差异;但高剂量组的平均t1/2值发生改变,平均AUC和Cmax与剂量呈无相关,可能因毒性作用导致Beagle犬药物代谢动力学发生改变。结论:本方法准确、精密度高、专属性强、重现性好,具有良好的可靠性,可用于注射用GP2的Beagle犬静脉给药1个月毒代动力学研究。

• 单位
  郑州大学